|
承担单位及负责人:第四军医大学第一附属医院;
项目简介:本项目任务来源于国家自然科学基金（编号39270340、39570806、39525020、39880007、30000066、30030140、30024002），项目研究内容属于临床医学胃癌化疗耐药研究领域。
胃癌细胞的多药耐药性（multidrug resistance, MDR）是胃癌患者化疗失败的根本原因。国内外已经发现了一些MDR相关分子，如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关分子等，并根据这些分子找到了一批MDR逆转剂，如维拉帕米、环孢菌素等。但是，上述MDR相关分子在胃癌组织和细胞中的表达率很低，所找到的MDR逆转剂也均因毒性过大或疗效不明显而未能通过临床试验。因此，胃癌MDR发生机制仍有待于深入研究。
本项目课题组对胃癌细胞MDR的分子机制进行了长期的研究，并取得了以下创新性结果：建立了5株来自于国人胃癌细胞系的胃癌MDR亚系；评价了已知MDR相关分子在胃癌细胞MDR中的作用，在国际上较早报道了热休克蛋白90、Fas和Bax参与胃癌MDR的调控，在国际上首次报道了RhoA、Runx3和钾电流/钾通道参与了胃癌细胞MDR调控；发现了一个包括114个分子/基因的胃癌细胞MDR相关分子群，向国际GenBank或EST库登录了31个新分子的基因序列；阐明了14个由该项目组发现的MDR相关分子在胃癌细胞MDR发生中的作用及其分子机制。本项目是国际上首次对胃癌细胞MDR分子机制的系列、系统研究，研究结果为全面阐明胃癌MDR的发生机制奠定了坚实的基础。
该项目组制备的胃癌MDR细胞亚系已经在国内4家单位推广应用并取得了较好的结果。项目组已经出版7本专著，并在国际知名杂志上发表了37篇的学术论文。所发论文已经被PNAS、MCB、Cancer Research、Nucleic Acids Research、Proteomics等国际一流杂志引用138次。项目组负责人樊代明院士作为主席在美、日等国主持了6次国际学术会议及10次全国性学术会议，其学术观点引起了国外同行的广泛关注。该项目的研究成果对全面揭示胃癌细胞化疗耐药机制、设计耐药检测试剂和逆转试剂具有重要的理论意义和指导价值。 |
您的位置：
